太风尚回顾百年时间肽研究历程

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    1902年1月,当英国两位生理学家贝利斯和斯他林在研究小肠的局部运动反射时,看到一篇新发表的法国科学家 Wertheimer的论文,声称在小肠和胰腺之间存在着一个顽固的局部反射。对此,他们感到了很大的兴趣。在此基础上他们重复了法国学者的试验,一个刺激胰液分泌的化学物质被发现了,这个物质被命名为促胰液素(27肽),这是生理学史上一个伟大的发现,肽这个科学界“奇才”第一次走入大家的视野。

 

    1931年,一种命名为P物质的多肽被发现,它能兴奋平滑肌并能舒张血管而降低血压。科学家们从此开始关注多肽类物质对神经系统的影响,并把这类物质称为神经肽。


    1952年,生物化学家Stanley Cohen在将肉瘤植入小鼠胚胎的实验中,发现小鼠交感神经纤维生长加快、神经节明显增大这一现象。8年后的1960年,才发现这是一种多肽在起作用,并将之称为神经生长因子。

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    1953年,由迪维尼奥领导的生化小组第一次完成了生物活性肽催产素的合成。并于1955年获得诺贝尔化学奖。此后整个50年代的多肽研究,主要集中于脑垂体所分泌的各种多肽激素。 


    50年代末,梅里菲尔德发明了多肽固相合成法,并因此荣获1984年诺贝尔化学奖。


    1965年我国科学家完成了牛结晶胰岛素的合成,这是世界上第一次人工合成多肽类生物活性物质。


    70年代,神经肽的研究进入高潮,脑啡肽及阿片样肽相继发现,进入了多肽影响生物胚胎发育的研究。


    1975年Hughes和Kosterlitz从人和动物的神经组织中分离出内源性肽,丰富了生物制药内容,开拓了“细胞生长调节因子”这一生物制药的新领域。这一时发现的细胞生长调节因子多达100种,超过了临床应用的多肽激素和其他活性多肽的总和。                    

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    1986年的诺贝尔生理学或医学奖颁给了发现多肽生长因子的斯坦利·科恩和意大利女生物学家丽塔·莱维·蒙塔尔奇尼,表彰他们为基础科学研究开辟了一个具有广泛重要性的新领域。


    20世纪80年代开始多肽研究逐渐发展为独立的专业,它包含了生命科学最新的分子生物学、生物合成、免疫化学、神经生理、临床医学等多个学科。特别是基因工程的引入,使得许多多肽得以大规模的表达。


    1987年美国批准了第一个基因药物人胰岛素。


    20世纪90年代,人类基因组计划启动。随着科学家们解密一个个基因,多肽研究及其应用出现了空前繁荣的局面。人们发现所有基因表达的生命现象都是由蛋白质而呈现。于是科学家把眼光放在生物工程的另一项庞大计划上,那就是蛋白质组计划。而诺贝尔奖获得者美国华裔科学家朱棣文博士说:“21世纪的生物工程就是研究基因工程和蛋白质工程。研究蛋白质工程,从某种意义上讲,就是研究肽。

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    2004年诺贝尔化学奖颁布给了以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯,表彰他们发现了泛素(多肽)介导的蛋白质降解(一种蛋白质降解的重要机理)。目前,人们已经能够利用体外酶解技术,从动物、植物和微生物中分离出多种多样的生物活性肽,涉及激素、神经、细胞生长和生殖等各个领域,生命活动中的细胞分化、神经激素递质调节、肿瘤病变、免疫调节等均与活性多肽密切相关。


    从肽的发展沿革来看,肽从发现至今,诺贝尔奖获得者层出不穷,至今仍是各国科学家争相研究的对象,是当之无愧的科学界的“贵族”。



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